내부 지방의 생물학적 변화, HFpEF의 새로운 원인으로 주목

 

 

최근 발표된 연구에 따르면, 좌심실 구출률이 보존된 심부전(HFpEF)은 내부 지방 조직의 생물학적 변화와 밀접한 관련이 있는 것으로 나타났다. 댈러스 베일러 대학교 의료센터의 심혈관 과학 명예학자이자 런던 임페리얼 칼리지 방문 교수인 밀턴 패커 박사가 제시한 ‘아디포카인 가설’은 HFpEF의 발병 메커니즘을 설명하는 새로운 프레임워크로, 지방 조직이 단순한 에너지 저장소가 아니라 심장 기능과 밀접하게 연결된 생체 신호 전달자임을 보여준다.

HFpEF는 미국에서 약 400만 명, 전 세계적으로 3,200만 명이 앓고 있는 가장 흔한 형태의 심부전으로, 심장 근육의 경직으로 인해 혈액 공급이 원활하지 않아 운동 시 호흡곤란과 체액 저류를 유발한다. 전통적으로 고혈압이 HFpEF의 주요 원인으로 알려져 왔지만, 최근 연구에서는 거의 모든 HFpEF 환자가 심장을 둘러싼 내부 지방 조직이 과다한 특징을 가지고 있음이 확인되었다. 그러나 이 지방 조직이 심부전을 일으키는 정확한 메커니즘은 그동안 밝혀지지 않았다.

패커 박사는 아디포카인이 지방 조직에서 분비되는 신호 전달 분자로, 정상 상태에서는 심장과 신장을 보호하고 염증과 스트레스를 완화하며 체액 균형을 유지하는 역할을 한다고 설명한다. 하지만 체내 지방이 과다하면 지방 조직의 생리적 구조가 변형되어 다양한 아디포카인이 과잉 분비되고, 이는 심장의 스트레스, 염증, 흉터 형성을 촉진해 HFpEF를 유발하게 된다. 실험 연구에서는 심장 자체보다는 지방 조직을 직접 표적으로 삼아 아디포카인 프로필을 조절하는 약물이 HFpEF 증상을 완화할 수 있음이 확인됐다.

아디포카인 가설은 지방 조직을 줄이고 건강한 생리 기능을 회복시키는 약물 사용의 필요성을 강조한다. 이미 FDA 승인을 받은 일부 HFpEF 약물이 있지만, 임상 현장에서 널리 활용되지는 않고 있으며, GLP-1 수용체 작용제인 세마글루타이드와 티르제파티드가 아디포카인 분비에 긍정적 영향을 미칠 수 있음도 제시됐다. 또한 패커 박사는 ‘비만’이라는 용어가 체내 과도한 지방을 정확히 반영하지 못하므로, 허리둘레와 키 비율을 통해 과도한 지방을 가진 사람을 확인하는 것이 보다 신뢰할 수 있는 방법이라고 밝혔다. HFpEF 환자의 대부분은 허리-키 비율이 0.5 이상이며, 이는 BMI가 비만 기준에 미치지 않더라도 임상적으로 중요한 지표가 된다.

패커 박사는 “허리-키 비율이 높은 환자는 운동 시 호흡곤란 등의 증상을 HFpEF와 연관 지어 주의 깊게 평가해야 한다”고 강조하며, 많은 환자가 자신의 증상을 단순한 체중 문제로 오해하고 있다고 지적했다. 33년 전 박출률 감소 심부전을 설명한 신경호르몬 가설을 제시한 패커 박사는 이번 아디포카인 가설 논문을 통해 HFpEF 진단과 치료에 새로운 방향을 제시하고 있다.

이번 JACC 논문은 아디포카인 단백질과 HFpEF 간의 연관성을 중심으로 작성됐으며, 염증 관련 에이코사노이드 아디포카인과 HFpEF에서 아디포엑소좀 마이크로RNA에 관한 후속 연구도 함께 발표되어 HFpEF 연구의 새로운 장을 열었다.